于云霆联合免疫疗法能否成为局部进展期肾癌治疗的新标准？-CSCO

于云霆
过去十年，局部进展期肾癌（RCC）的治疗发生了翻天覆地的变化，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）取代传统化疗成为了一线治疗方案。近期一项大型的III期随机研究结果显示，免疫联合治疗（纳武单抗联合伊匹单抗）可能成为进展期肾癌（RCC）患者新的标准治疗模式。
在近期的一项III期临床研究中，使用纳武单抗联合伊匹单抗治疗中到高风险的局部进展期RCC患者，与舒尼替尼标准治疗的患者相比，其总生存（OS）和客观反应率（ORR）均明显更高。两组（纳武单抗联合伊匹单抗组vs舒尼替尼组）的18个月OS率分别为75%和60%；两组的ORR分别是42%和27%。该研究结果最先在2017年ESMO大会上公布，近日在新英格兰医学杂志（NEJM）上正式在线发表。
该研究的主要作者，来自纽约的纪念斯隆凯特林癌症中心（MSKCC）的肿瘤内科专家Robert Motzer提到，“该研究结果显示，与舒尼替尼治疗中到高风险的肾癌患者（其中约80％的患者为转移性RCC）相比，使用免疫联合治疗的治疗反应和总生存期有明显改善。因此，纳武单抗联合伊匹单抗应当获批成为这部分患者的治疗新选择甚至是新的标准方案。而且这一治疗方案在整个肾癌人群中也可见到获益，但在部分低风险患者中，舒尼替尼有更高的治疗反应率。所以，对于风险较低的患者而言，舒尼替尼可视为更佳选择。而且，进展期肾癌患者无论既往是否接受过治疗，使用双药联合治疗都有良好的抗肿瘤活性。”
纳武单抗联合伊匹单抗治疗在多种肿瘤中都有相关研究，且结果显示二者联合使用会比单用任一药物的治疗反应率更好，目前，双药联合已被批准用于治疗黑色素瘤。
总生存和客观反应率显著提高
在该研究中，既往未接受过治疗的1082名进展期肾癌患者被随机分配至纳武单抗联合伊匹单抗双药组（n=547）和舒尼替尼单抗组（n=535）。在有意向（ITT）治疗人群中，有423名患者为中等风险，416名患者为高风险。本研究采用联合首要终点，为两组方案在中高风险人群中的总生存、客观反应率和无进展生存率。
研究结果显示，在中等风险和高风险人群中，双药联合组的12个月总生存率显著高于单药组：80% vs 72% (HR, 0.63; 99.8%CI, 0.44 - 0.89; P < .001)。双药组的中位OS尚未达到，舒尼替尼组为26个月。在双药联合组中，40名患者（9%）达到完全缓解，而单药组仅5名患者（1%）完全缓解。
在中风险和高风险的患者中，双药组中有81%的患者持续缓解1年以上，单药组该部分患者的比例为70%。前者中位疗效持续时间尚未达到，舒尼替尼组为18.2个月。两组的中位PFS分别是11.6个月和8.4个月，但其差异（HR，0.82; P = .03）尚未达到预设的统计学意义界值（p=.009）。
结语：
局部晚期肾癌的治疗在近25年来发展迅猛，从上世纪90年代的干扰素、白介素2、甲地孕酮和5-FU化疗，到随后的TKIs和mTOR抑制剂取代化疗成为RCC的一线治疗方案，很大程度提高了肾癌患者的总生存并改变了既往以手术为主的治疗模式，直到2016年，纳武单抗成为FDA批准上市的治疗肾癌的首个免疫检查点抑制剂，免疫治疗在肾癌领域也有了一席之地。本研究应用联合免疫检查点抑制剂一线治疗RCC，其在中到高风险的患者中有明显的生存获益，但是低风险的患者中其疗效不及舒尼替尼，这可能与宿主免疫或者肿瘤特征有关。但免疫治疗的目标，不仅在于暂时性地控制肿瘤，更在于令更多的患者受益，就目前的研究结果来看，纳武单抗联合伊匹单抗应该是走对了方向。
来源：转自“肿瘤资讯”