于云霆肝癌一线治疗新药上市，打破索拉菲尼十年垄断局面-肝癌互助圈

于云霆
9月21日，在厦门举行的第21届全国临床肿瘤学大会暨2018年CSCO学术年会期间，卫材（中国）药业有限公司发布了多靶点酪氨酸激酶抑制剂乐卫玛（甲磺酸仑伐替尼胶囊）在中国获批，即将上市的消息。
由此，肝癌中晚期一线治疗药物索拉非尼的10年垄断局面被打破，中国患者终于等到了适合他们的中晚期肝癌治疗药物上市。

嘉宾共同见证仑伐替尼中国获批（左起：冯艳辉、周俭、李进、樊嘉、秦叔逵、韩国宏、冈田安史）
超八成肝癌与乙肝有关,中国肝癌治疗寻突破
肝癌，我国最具特色癌症类型，发病率、死亡率均居世界首位。据2018年发布的《中国肝癌大数据报告》显示，原发性肝癌全球每年新发病例85.4万，中国46.6万，约占全球的55%。这意味着，中国以全球18.5%的人口，认领了每年全球约55%的肝癌新发病例。
卫材代表执行官首席人才官兼中国事业负责人冈田安史在媒体会上表示，2017年10月卫材在中国递交了仑伐替尼的药品注册申请，12月获得优先审评审批资格，并于提交后约10个月快速获批，仑伐替尼成为十年来第一个在中国被批准作为肝细胞癌一线系统治疗的新治疗药物。能够取得这样的成果，要特别感谢秦叔逵教授、樊嘉院士以及所有参与Ⅲ期临床研究的专家。

代表执行官首席人才官兼中国事业负责人 冈田安史致辞
卫材中国区总经理冯艳辉女士表示：我们非常荣幸，仑伐替尼能够给全球肝癌患者带去新的希望。更难得的是，仑伐替尼对中国的肝癌患者获益尤甚，是上苍送给中国患者的礼物和福音。

卫材中国区总经理冯艳辉致辞
中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉表示，与发达国家不同，我国八成以上的肝癌患者均拥有乙肝病史，其中多数属不可手术切除的中晚期肝癌患者，丧失了手术根治机会。对于可手术切除的的肝癌患者，近年来的临床总结发现，单一手术切除在提高肝癌临床疗效方面已经到达了瓶颈阶段，而且术后复发率仍然较高。

中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长 樊嘉致辞
CSCO理事长李进教授表示，此次仑伐替尼以优先审批资格快速获批，几乎与欧美同期上市，除了国家药品政策的支持，更体现了仑伐替尼卓越的疗效和安全性，期待仑伐替尼能够让更多的中国患者获益。

CSCO理事长 李进致辞
靶向药物治疗是肝癌中晚期患者治疗的重要手段之一。“但是十年前分子靶向药物索拉非尼对患者总生存期的改善易受肝炎病毒感染的影响，而我国作为乙肝大国，乙肝相关性肝癌的治疗仍在寻求突破。”中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长秦叔逵在大会上指出，索拉非尼对于多数中国肝癌中晚期患者的治疗效果并不是很理想。

CSCO副理事长 秦叔逵致辞
复旦大学附属中山医院副院长、中国抗癌协会肝癌专业委员会主任委员周俭教授也指出可手术切除肝癌治疗的痛点：肝癌切除和肝移植是肝癌患者获得长期生存的首选，但术后或肝移植后复发率很高，总体复发率达到60%-70%，术后联合靶向治疗将可能改善这一现状。

复旦大学附属中山医院副院长、中国抗癌协会肝癌专业委员会主任委员 周俭致辞
除了靶向药物之外，介入治疗也是晚期患者的选择之一。不过，第四军医大学西京消化病医院主任韩国宏在发布会上指出，目前介入治疗依然存在复发率较高，长期生存率不佳的问题。

第四军医大学西京消化病医院主任 韩国宏致辞
因而十年来不少临床专家和医药企业投入了大量心血去研究新的分子靶向药，以期改善肝癌治疗局面。
仑伐替尼，为中国患者“量身定制”的肝癌药
9月4号，在国家药监局官网仑伐替尼上市申请（JXHS1700042）的审批状态已经变更为“审批完毕-待制证”。中国中晚期肝癌患者终于迎来了新选择——仑伐替尼，一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子。
仑伐替尼的Ⅲ期REFLECT研究纳入了我国大陆、台湾和香港地区共288例患者。秦叔逵教授在2017年CSCO大会上公布的中国亚组数据显示，仑伐替尼组中位总生存期（mOS）明显优于索拉非尼组。
尤其值得关注的是，中国患者中乙肝相关性肝癌的mOS，仑伐替尼对索拉非尼提升了整整5个月（14.9个月vs.9.9个月）。14.9个月的mOS，让中国肝癌患者有了更好的选择，看到了生命的曙光。
此外，仑伐替尼在中位无进展生存期（9.2个月 vs. 3.6个月）、中位疾病进展时间（11.0个月 vs. 3.7个月）和客观缓解率（21.5% vs.8.3%）三个次要研究终点方面均显著优于索拉非尼，较索拉非尼提高了2倍以上。
与全球总人群相比，仑伐替尼在中国患者亚群中具有更加显著的疗效，可谓是为中国患者“量身定制”的肝癌药。
打开全球肝癌治疗新局面，成多国一线疗法
2018年2月9日，这项名噪一时的多中心、Ⅲ期非劣效REFLECT研究在线发表于《柳叶刀》杂志，研究认为，肝癌治疗分子靶向新药仑伐替尼在无进展生存期、至疾病进展时间、客观缓解率、疾病控制率方面均优于索拉非尼，有望成为一线治疗晚期肝癌的新标准。
这是近十年来肝癌一线靶向治疗领域唯一获得阳性结果的Ⅲ期临床试验，突破了肝癌治疗十年来油盐不进的治疗难题。不仅在中国，其治疗晚期肝癌的效果得到认可，在日本、美国等国家仑伐替尼都被纳为治疗晚期肝癌的一线疗法.
2018年3月23日，仑伐替尼在日本获批用于不可切除肝癌的全身治疗，且获得日本肝病学会（JSH）的认可，将其推荐为晚期肝癌一线靶向治疗药物。8月17日，美国食品和药物管理局批准仑伐替尼胶囊用于不可切除肝细胞癌患者的一线治疗。今年8月发布的CSCO原发性肝癌诊疗指南已经将仑伐替尼列为中晚期肝癌一线用药1A类推荐。
仑伐替尼联合介入治疗，前景可期
不过，仑伐替尼此次获批用于不可切除肝癌一线治疗并在国内上市，仅仅迈出了重要的第一步。对于仑伐替尼的治疗前景，中山大学附属肿瘤医院微创介入科主任医师赵明教授进行了深刻解读和展望。

中山大学附属肿瘤医院 赵明教授
“仑伐替尼的获批上市，是肝癌治疗领域十年来的重大突破，为晚期肝癌患者总生存获益带来了很大提升，是一个很好的开端。未来，联合治疗将是重要的趋势，包括联合免疫、联合介入等。
目前，联合免疫是一个新兴的领域，今年的ASCO会议上，仑伐替尼联合PD-1/PD-L1单抗研究已初步显示惊人结果，其他一些相关临床研究也已经在开展中，我们期待进一步结果。
而在联合介入治疗方面，以前已有一些介入联合小分子酪氨酸酶抑制剂（TKI）的治疗数据，并且显示出了一定疗效。对于不可手术切除的中晚期肝癌，介入治疗是主要的治疗手段，但介入并非对所有患者均疗效显著。首先，仍然存在一部分患者对介入治疗天然不敏感，单独介入治疗后肿瘤不能有效退缩；还有一种情况，在多次介入治疗后，肿瘤会出现再次进展，介入治疗失败，此时，联合靶向治疗可能起到延缓疾病复发、延长患者生存的关键作用。
另外我们知道，在早期肝癌中，小肝癌的5年复发率达到40%以上，超过5公分的肝癌术后复发率更是高达70%，对于这种具有高复发风险的肝癌，联合靶向治疗将有助于降低患者复发率，进一步延长患者总生存。
总体来看，仑伐替尼作为一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，能够有效阻断肿瘤血管生成，抑制肿瘤生长和疾病进展。联合介入治疗后，一方面可以显著延长患者总生存期，一方面控制肿瘤复发和转移，双管齐下，可有效改善患者预后。”
仑伐替尼一路开挂，打开多肿瘤领域治疗大门
事实上，除了用于不可切除肝癌一线治疗，仑伐替尼在其他肿瘤领域也一路过关斩将。
2015年2月，该药以优先审评和孤儿药身份获FDA批准，用于治疗放射性碘难治的高风险分化型甲状腺癌；2016年5月又获批联合Afinitor治疗既往接受过anti-VEGF疗法的晚期肾细胞癌。自首次上市以来，已有超过10000名患者接受了仑伐替尼治疗。
目前，卫材已在包括美国、日本、欧洲和亚洲在内的50多个国家获批将仑伐替尼用于治疗难治性甲状腺癌。此外，卫材还在包括美国和欧洲在内的超过45个国家获批将该药与依维莫司联合用于肾细胞癌的二线治疗。
内容来源：
文：参考医学界肿瘤频道
图：网络
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